Meskalins effekter märks ca 1-2 timmar efter intag, de varar 30-60 minuter och försvinner sedan i en comedown som tar ca 3-5 timmar. Effekterna liknar andra psykedeliska substanser, med särskilt kraftfulla visuella upplevelser. Dessa effekter inkluderar en känsla av insikt, färgförbättring, visuella illusioner och hallucinationer, eufori, upphetsning, ökad beröringskänslighet, synestesi, ett drömtillstånd och en ökning av andligt och mystiskt tänkande till en mystisk upplevelse.
Några av de fysiska effekterna inkluderar minskad aptit, förändrad uppfattning om tid och verklighet, pupillutvidgning, darrningar, urineringsbehov och rastlöshet.
Arkeologiska utgrävningar i södra USA, Mexiko och Peru vittnar om den ceremoniella användningen av meskalininnehållande kaktusar i över 6000 år. Meskalin är ett vanligt ämne i en mängd olika kaktusar, som främst finns i peyote- och San Pedro-kaktusar.