Användningen av cannabisplantor för medicinska och rekreationsändamål går tillbaka tusentals år, men det var inte förrän på 1940-talet som cannabinoidföreningar själva extraherades från växter i sin rena form. Den huvudsakliga aktiva ingrediensen i växter, delta - 9 tetrahydrocannabinol (THC), upptäcktes på 1960-talet, och den första cannabinoidreceptorn identifierades först på 1980-talet. det avslöjades sedan att föreningar som liknar växt cannabinoider, kallade endokannabinoider, också produceras hos människor.
En potentiell roll för cannabinoider i cancerbehandling?
Ingen bestrider att cannabinoider är extremt intressanta molekyler som är absolut värda att undersöka när det gäller deras förmåga att ha en positiv effekt i kampen mot cancer (och faktiskt en mängd andrasjukdomar).
De potentiella anti-cancer effekterna av cannabinoider undersöktes först på 1970-talet, och hundratals studier har publicerats sedan dess. Det största problemet är dock att ingen av de studier som hittills genomförts avseende cannabinoids potentiella cancerbehandlingskraft genomfördes som kliniska prövningar, dvs de utfördes inte på människor utan på laboratorieodlade celler eller djur, vanligtvis gnagare. Och det här är problematiskt, för även om det visar sig att en förening uppvisar anti-cancer effekter i ett provrör eller till och med en laboratorieråtta, betyder det inte automatiskt att det kommer att fungera på samma sätt i människokroppen.
Det är värt att komma ihåg att medan en del av vissa testade föreningar eller läkemedel kommer att verka lovande under laboratorium eller djurexperiment-känd som den" prekliniska "fasen - statistiskt sett kan sådan lovande tidig forskning ofta vara nedslående, eftersom endast cirka 5% av potentiella testade läkemedel någonsin kommer att nå den viktiga" kliniska prövningsfasen". Och ännu värre, av de godkända, kommer mindre än 8% av de 5% så småningom att registreras för officiell användning i onkologibehandlingar. Med andra ord har varje potentiellt läkemedel eller ämne som ska användas vid behandling mot cancer endast en 0.4% chans att bli godkänd som ett officiellt cancerläkemedel. Forskning och kliniska prövningar är oerhört lång och enormt kostsamma, och forskning om cannabis, särskilt, är behäftad med sin negativa association, och så mycket få läkemedelsföretag är villiga att begå kostnader eller resurser för att genomförafullskaliga kliniska prövningar.
Vilka laboratorie-och djurförsök har hittills utförts med cannabinoider?
När det gäller effekterna av naturliga och artificiella cannabinoider på cancerceller har laboratorieexperiment hittills avslöjat följande:
-      Cannabinoider utlöser processen för celldöd genom apoptos
-      De hämmar celldelning
-      De hämmar processen att fästa och bilda nya blodkärl i tumörer
- Â
-      De minskar cancercellernas tendens att metastasera, dvs: de hämmar cancerceller från att sprida sig och bilda en sekundär tumörnär nämnda celler lossnar från den ursprungliga tumören och sprids i hela kroppen
-      De påskyndar en process som kallas autofagi, som, om den aktiveras under längre perioder, kan leda till att cancerceller dör
Det är värt att än en gång betona att dessa alla observerades under laboratorieexperiment utförda på cellkulturer.
Ovanstående effekter tros bero på bindningen av cannabinoider till CB1-och CB2-receptorer i kroppen. I laboratorie-och djurförsök har de bästa resultaten hittills erhållits genom att kombinera högrenad THC och cannabidiol (CBD). CBD finns också i cannabisplantor, men har ingen psykoaktiv effekt som THC och lindrar också den psykoaktiva effekten av THC. Syntetiskcannabinoider, såsom JHH-133, har också visat bra resultat, men igen, endast i laboratorie-och djurförsök.
Ett annat tillvägagångssätt som anses vara mer lovande än ovanstående är den potentiella kombinationen av cannabinoider med olika kemoterapeutiska medel, såsom gemcitabin eller temozolomid.
Vilka kliniska prövningar har utförts med cannabinoider?
Löftet om eventuella anti-cancer effekter av cannabinoider kan endast realiseras om lämpliga kliniska prövningar genomförs. Hittills har dock endast en klinisk prövning faktiskt utförts.
En första fas klinisk prövning leddes i Spanien av Manuel Guzman, Professor i biokemi och molekylärbiologi vid Complutense University of Madrid. Försöket var dock inte typiskt i sitt slag; studien involverade niomänniskor, som alla hade avancerade, slutstadiet, mycket aggressiva hjärntumörer som kallas glioblastoma multiforme. Patienterna fick en hög koncentration av THC-lösning direkt genom den öppna skallen, med hjälp av en kateter, till de områden från vilka tumörerna tidigare hade tagits bort kirurgiskt. Av detta hoppades man att lösningen permanent skulle döda de tumörceller som återstod efter operationen. Det är dock viktigt att notera att sådana "intratumorala infusioner" endast används mycket sällan för alla typer av behandling, eftersom de är invasiva - att öppna skallen ökar risken för infektion - och endast lyckas i mycket få fall.
Åtta patienter upplevde någon form av positivt svar, och i endast ett fall var det ingen förändring alls. Tyvärr,alla patienter dog dock inom ett år, vilket kan förväntas för en så avancerad och aggressiv tumörform.
Behandlingen ansÃ¥gs säker och det fanns inga rapporterade biverkningar. Men utan en kontrollgrupp är det omöjligt att dra slutsatsen om ökningen av överlevnadstiden verkligen orsakades av THC eller inte. Trots detta ansÃ¥gs resultaten vara positiva nog att Cancer Research UK uppgav att det skulle vara värt att genomföra ytterligare kliniska prövningar med cannabinoider.Â
Ytterligare frågor av intresse
I skrivande stund, på grund av bristen på kliniska prövningar, är det ännu inte klart vilken av cannabinoidföreningarna som är mest lämpliga för användning mot cancer. Det är också en fråga om hur man etablerar effektiv dosering, liksom nyckelnfrågan om vilka typer av cancer som skulle vara mest potentiellt behandlingsbara med cannabinoider.
En annan stor fråga är hur man bäst levererar cannabinoider direkt till tumörer. Dessa föreningar är inte särskilt vattenlösliga och absorberar därför inte tillräckligt långt i mänsklig vävnad för att vara så effektiva som de kan vara. Som ett resultat, Detta gör det mycket svårt för kirurger att få ämnena tillräckligt djupt in i tumörerna själva; således, ett sätt att få dem in i blodomloppet i en koncentration som är tillräckligt hög för att få en verkligt effektiv anti-cancer effekt är nödvändig..
Det är ännu inte känt om cannabinoider i människokroppen skulle förbättra eller omvänt försvaga effekterna av kemoterapeutiska läkemedel. Det finns inte heller några kända biomarkörer som kan användas för att förutsäga vem som skulledra nytta av cannabinoider och på vilka det inte skulle ha någon effekt.
Kan cannabinoider spela en roll vid behandling av biverkningar av cancer och / eller cancerbehandlingar som kemo eller strålbehandling?
Det finns flera kliniska prövningar som har tittat på lindring av illamående och kräkningar orsakade av extrem smärta och kemoterapi, samt behandling av kakexi och anorexi hos cancerpatienter.
Flera lovande resultat erhölls i dessa studier. Till exempel har behandlingen av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar studerats sedan 1980-talet med cannabinoidföreningarna dronabinol och nabilon. Men mer effektiva droger är nu tillgängliga för läkare. Således kan cannabinoider spela en avgörande roll om dessa läkemedel inte kan användas eller tolereras av patientenav någon anledning.
I Nederländerna används cannabis i palliativ vård för att lindra smärta och lindra olika obehagliga symtom. Medicinsk cannabis är också tillgänglig för cancerpatienter i vissa stater i USA. För att uppnå en noggrann dos säljs dessa preparat i en form som kan sprutas i munnen.
Storbritannien genomför för närvarande kliniska prövningar med flera patienter som undersöker den analgetiska effekten av en av de orala sprayen (Sativex) som innehåller renad THC och CBD hos patienter för vilka andra smärtstillande behandlingar inte har visat sig vara effektiva.
Cannabis som en potentiell behandling för migränhuvudvärk
THC-nivåer i feminiserade cannabisfrön
